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L-citrulina: restaurar a função erétil (Viagra não) por Lara Pizzorno, MDiv, MA, LMT Como informamos mais de um ano atrás, em nossa LMR avaliação Fevereiro de 2010 - Gerenciando a disfunção erétil - Quando Viagra doesn & rsquo; t - fosfodiesterase-5 (inibidores da PDE-5), por exemplo, sildenafil (Viagra), vardenafil (Levitra) e tadalafil (Cialis), são ineficazes em 30-40% dos homens diagnosticados com disfunção erétil (DE). Por quê? Porque os inibidores PDE-5 ajudar a restaurar a função erétil ao bloquear seletivamente hidrólise normal do cGMP, assim, promover a acumulação de cGMP e reverter parcialmente deficiências na via NO / cGMP. A palavra-chave aqui é & ldquo; parcialmente & rdquo; uma vez que a produção de NO impede insuficiente a formação de GMPc suficiente para permitir beneficiar de um inibidor de PDE-5. NO é o sinal fisiológico essencial à erecção do pénis porque nenhum é necessário para a activação da guanilato ciclase solúvel para converter guanosina trifosfato de guanosina monofosfato cíclica (GMPc). cGMP, por sua vez, provoca o relaxamento do músculo liso do pénis. Assim, se os inibidores da PDE-5 são para ser de alguma ajuda para os homens que não respondem a esses medicamentos, a quantidade de disponível NÃO deve ser aumentada em seu tecido peniano. 1 Estudos recentes mostram que os agentes naturais, especificamente, os substratos que não produzindo, L-arginina e L-citrulina, pode fazê-lo. L-arginina é produzido no corpo a partir de L-citrulina, e a pesquisa mais recentemente publicada (discutido abaixo) sugere a suplementação com L-citrulina, em vez de L-arginina, é a melhor opção. Embora suplementar L-arginina é prontamente absorvida e bem tolerada em doses individuais de 3-6 gramas, 2 50-70% da ingestão de L-arginina é rapidamente convertido no organismo a ornitina, principalmente pela enzima arginase. 3 Expressão e actividade de arginase é regulada positivamente, na presença de LDL oxidada e condições associadas com disfunção endotelial, incluindo - para além de ED - hipertensão, a insuficiência cardíaca, a aterosclerose, e doença vascular diabética & ndash; co-morbidades tão freqüentes em homens com disfunção erétil que um número crescente de estudos reconhecem ED como um marcador confiável de doença cardiovascular não só ostensivas, mas também de doença vascular sistêmica subclínica. 4. 5 Assim, no homem com ED, arginase é altamente provável que ser regulada, que se traduz em uma maior do que & ldquo; o normal & rdquo; conversão suplementar de L-arginina a ornitina e ureia. Além disso, a L-arginina, para além das suas funções como substrato para a NOS e arginase, é também um precursor para a síntese de proteínas, ureia, a creatina, vasopressina, e a agmatina. Além de SOE, a L-arginina que escapa metabolismo pela arginase é orientada por três outros enzimas: arginina: amidinotransferase glicina (para tornar creatina); arginina descarboxilase (que passa a agmatina); e arginil-ARNt-sintetase (para tornar arginil-ARNt, um precursor para a síntese de proteínas). Preparações de libertação controlada de L-arginina tem sido sugerida como um meio de ajudar a manter os níveis de sangue ao longo do tempo, ainda arginase & rsquo; s metabolismo intestinal e hepático substancial de L-arginina a ornitina e ureia, combinado com L-arginina & rsquo; s uso para outras funções no organismo, diminui significativamente a probabilidade de melhoria ideal da produção de NO a partir de suplementos orais de L-arginina sozinha. Em contraste, a L-citrulina escapa metabolismo intestinal ou do fígado, dos rins e entra, onde é rapidamente convertido em L-arginina. L-citrulina suplementação oral (3 gramas bid) foi recentemente mostrado em um, estudo cruzado controlado por placebo, duplo-cego randomizado para aumentar a concentração plasmática L-arginina e cGMP, e para aumentar NO-dependente sinalização muito mais eficaz do que L-arginina. 6 Encorajado por essa investigação, que confirmou a justificativa para a suplementação de L-citrulina oral como um doador para a L-arginina / NO via em pacientes com disfunção erétil, pesquisadores do Departamento de Urologia da Universidade de Foggia, Foggia, na Itália, realizou uma única - blind julgamento, no qual 24 homens com DE moderada (pontuação dureza da ereção de 3), com idade média de 56,5 anos, recebeu um placebo durante 1 mês e L-citrulina, 1,5 g / d em 2 doses, por mais um mês. 7 A pontuação dureza da ereção, foram registrados número de relações sexuais por mês, satisfação com o tratamento e eventos adversos. Todos os pacientes completaram o estudo sem eventos adversos. Melhoria na pontuação dureza da ereção de 3 (ED leve - rigidez peniana que ainda permitiu algum tipo de penetração vaginal, mas não penetração satisfatória ou completar a relação de sucesso) a 4 (função erétil normal) ocorreu em 12 (50%) do homens quando se toma L-citrulina, e em 2 dos 24 homens quando tomar placebo. Todos os pacientes que relataram uma melhora pontuação dureza da ereção 3-4 foram muito satisfeitos. No mês 2-visita, os homens foram informados que tinham recebido um nutriente disponível comercialmente e terá a opção de continuar ou para receber uma prescrição de um inibidor da PDE-5. Todos os 12 homens que tinham beneficiado escolheu L-citrulina. L-citrulina corrige a causa da ED,-inibidores da PDE5 não fazer A evidência mostra que a suplementação de L-citrulina oral podem inverter a disfunção endotelial associada com a doença das células falciformes (2001) 8 e hipertensão pulmonar (2006) 9. confirmando que a L-citrullline activa de forma eficaz a L-arginina / NO / cGMP / via VEGF. Em 2008, mostrou-se que a produção de NO induz aumento da síntese de células de músculo liso do corpo cavernoso e a secreção do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), que pode restaurar a função endotelial danificada. Isso fornece uma justificativa para a suplementação de L-citrulina para gerenciar não só, mas reverter a disfunção endotelial peniana corrigindo a causa próxima da ED. 10 Pérola clínica: L-citrulina pode ser de grande benefício para seus pacientes na pós-menopausa mulheres também. Uma razão estrogênio é cardioprotetor é que ele inibe a arginase. Pesquisadores têm mostrado recentemente uma estreita relação entre aterosclerose e endotelial senescência - e que o NO pode impedir que ele & mdash; especialmente em um modelo diabético. 16 A suplementação com as substâncias de aumento de NO, L-citrulina e L-arginina, juntamente com os antioxidantes, tem sido demonstrado para retardar a senescência endotelial apesar dos níveis elevados de glucose ou uma dieta rica em colesterol. Este atraso na senescência endotelial através de NO e / ou a activação de eNOS pode ter utilidade clínica para a prevenção e tratamento de aterosclerose associada com a menopausa e diabetes, e com o envelhecimento. 17. 18 Inibidores de PDE5 não são inócuos: Inibidores da PDE5 causar efeitos colaterais cardiovasculares mesmo em homens saudáveis (ou seja, dor de cabeça, rubor, dispepsia, problemas visuais, incluindo a perda súbita de visão, e & lt; 10% diminuições na pressão arterial sistólica e diastólica) 11 são & ldquo; absolutamente contra & rdquo; em homens que tomam medicamentos à base de nitrato (co-administração de um nitrato é susceptível de produzir um grave, potencialmente resposta hipotensora risco de vida), e em pacientes com estenose aórtica grave, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva e hipertensão arterial pulmonar 13. 14. 15 só deve ser usado com precaução em pacientes com doenças cardiovasculares (ea incidência de & ldquo; ocultismo & rdquo; doença cardiovascular em homens com disfunção erétil é bastante elevado), 4. 5 e em homens que tomam um alfa-bloqueador ou alfa mista / bloqueador beta (co-administração pode causar hipotensão sintomática) 13 são predominantemente metabolizado pelo CYP450 3A4 e 2C9, assim, inibidores desta via (por exemplo, a cimetidina, a eritromicina, a digitoxina) e drogas metabolizadas por estas enzimas CYP3A4 metaboliza (simvastatina, atorvastatina, etc.), pode aumentar as concentrações plasmáticas inibidor de PDE5, aumentando o risco de efeitos adversos eventos 11 Conclusão Dada PDE5 inibidores & rsquo; potencial de efeitos colaterais adversos, um estudo da suplementação com L-citrulina, que tem sido provado para ser seguro, eficaz e psicologicamente bem aceitos pelos pacientes, e é significativamente menos caro do que as drogas inibidor de PDE5, certamente merece consideração. Ainda mais importante para o seu paciente & rsquo; s saúde a longo prazo e longevidade, os inibidores da PDE5 não fazem nada para melhorar a produção de NO, enquanto estiver usando L-citrulina para aumentar a disponibilidade de L-arginina faz. O aumento dos níveis sistémicos de L-arginina foi demonstrada para melhorar significativamente a função endotelial em indivíduos com hipertensão essencial, comprometida dilatação mediada pelo fluxo, a rigidez arterial, insuficiência cardíaca crónica, tolerância à glicose diminuída (SM) e a diabetes tipo 2 & ndash; todas as quais são condições médicas concomitantes comuns associados com ED.3, 7 (A pesquisa atual sobre isso é discutido no Longevity Estratégias de Medicina para Doença Cardiovascular: Fechando a estatina Gap em disfunção endotelial e resistência à insulina Naturalmente, com L-Arginina e citrulina Parte I e Parte II). Completando seus pacientes ED com L-citrulina pode fornecer sistêmica, bem como benefícios de desempenho sexual. A suplementação com L-citrulina pode aumentar a produção do corpo de óxido nítrico (NO) mais eficazmente do que a L-arginina. Gráfico criado por John Morgenthaler O dador de NO de L-arginina é um aminoácido semi-essencial presente em proteínas na dieta e produzida no organismo a partir de L-citrulina, outro semi-essencial aminoácido presente na melancia e sintetizado do tracto intestinal de glutamina. Ingerida L-arginina é primeiro entregue aos intestinos e fígado, onde arginase, que converte a L-arginina para ornitina e ureia, está concentrada. Em contraste, a L-citrulina evita o metabolismo intestinal ou do fígado e entra nos rins, onde é rapidamente convertido em L-arginina. Uma vez que a arginase é muito menos activo nos rins, a maior parte do L-arginina produzida lá a partir de L-citrulina não é desviado, mas vai novamente para a circulação e, assim, é disponibilizada para o endotélio vascular e peniana. Referências de Tejada IS. 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